Cómo y por qué la vacunación contra una enfermedad puede ayudar contra otra

La pandemia del coronavirus SARS-CoV-2 nos obligó a mejorar nuestro conocimiento no solo sobre virología y epidemiología, sino también sobre el trabajo del sistema inmunológico. La idea bien establecida de que la inmunidad simplemente protege al cuerpo de amenazas externas resultó estar lejos de ser siempre correcta. Muchas víctimas de COVID-19 no mueren por el coronavirus como tal: la muerte es provocada por los propios leucocitos del paciente, que destruir el tejido pulmonar, disparar las células infectadas y generar un pánico inflamatorio (el llamado "Tormenta de citocinasSíndrome de liberación de citocinas - Wikipedia"), Que el cuerpo es incapaz de afrontar.

Ahora tenemos que cuestionar una tesis más del libro de texto escolar: la vacuna protege contra el patógeno del que está hecha.

Las vacunas parecen tener muchos efectos secundarios, tanto positivos como no deseados, y podemos aprovechar algunos de ellos en la lucha contra el coronavirus.

Matar a otro

Cuando un extraño ingresa al cuerpo, el sistema inmunológico necesita tiempo para detectarlo, informarlo a las autoridades superiores (ganglios linfáticos, médula ósea y bazo) y conducir las tropas. Sería mucho más conveniente si el ejército ya estuviera en alerta. Para eso es una vacuna.

La vacunación es una enfermedad en miniatura. Infectamos nuestro cuerpo con un patógeno, pero es tan débil o pasivo que la guerra inmunidad con él termina con una victoria en la primera batalla, los vencedores no sufren pérdidas y luego pasan a patrullar el territorio.

Pero, ¿qué sucede si no hay uno, sino dos oponentes, es decir, si poco después de la introducción de la vacuna otro patógeno ingresa al cuerpo?

El hecho es que al comienzo de las hostilidades, los soldados de inmunidad innata pasan a la ofensiva, que no se distinguen por una gran imaginación. Las tácticas de su batalla no dependen de quiénes tienen como oponentes. Por ejemplo, la respuesta antiviral comienza con los interferones de tipo 1, que son proteínas que desencadenan un régimen de "emergencia" en las células. De este modo, la célula ralentiza la síntesis de su ADN, ARN y proteínas, de modo que si es capturado, el virus no puede multiplicarse. Y si es así, no importa en absolutoInmunidad heteróloga mediada por células T CD4 entre micobacterias y poxvirusquién ataca exactamente el cuerpo y cuántos de ellos: una situación de emergencia estrangula cualquier empresa.

Por tanto, podemos suponer que si ha entrado un coronavirus en su organismo y se acaba de inyectar un estado de emergencia con motivo de la guerra de las vacunas, si no se detiene, al menos ralentizará la invasión de un nuevo intervencionista. Con base en esto, el virólogo estadounidense Konstantin Chumakov, quien está evaluando la efectividad y seguridad de las vacunas en la FDA (Ministerio de Salud de Estados Unidos), sugirió¿Podría una vieja vacuna ser una bendición para el nuevo coronavirus? Combatir el coronavirus con una vacuna antipoliomielítica atenuada y estudiada durante mucho tiempo. En esto, hereda a sus padres, los virólogos rusos Marina Voroshilova y Mikhail Chumakov, quienes participaron en la introducción de una vacuna viva contra la poliomielitis en la URSS en los años 50 del siglo XX.

La vacunación masiva no solo hizo posible deshacerse deErradicadas dos de cada tres cepas de poliovirus salvajes de dos tipos de poliovirus de cada tres, pero también tuvo consecuencias inesperadas, no directamente relacionadas con la poliomielitis. Por ejemplo, en la década de 2000, Guinea-Bissau africana redujo las vacunasLas campañas nacionales de inmunización con la vacuna oral contra la polio reducen la mortalidad por todas las causas: un experimento natural dentro de siete ensayos aleatorizados la tasa de mortalidad de niños en un 19 por ciento, y esto en los años en que nadie estaba enfermo de poliomielitis en el país. Los científicos chinos han notado que los niños vacunados contra la poliomielitis tienen menos probabilidades deLa inmunidad heteróloga preexistente a la vacunación contra el poliovirus puede mitigar la gravedad de la enfermedad de las manos, los alimentos y la boca causada por EV71 hay inflamaciones infecciosas en la boca y en las extremidades. Y en Rusia, según¿Podría la "inmunología innata" salvarnos del coronavirus? Chumakov Jr., la campaña de vacunación contra la polio en la década de 1970 redujo cuatro veces la tasa de mortalidad por gripe estacional. Y dado que la vacuna ha demostrado ser de gran ayuda en la lucha contra otros virus, ¿por qué no volver a utilizar esta arma?

La vacuna contra la polio tiene claras ventajas: se conoce desde hace mucho tiempo, está bien estudiada y es barata. Sin embargo, aquí hay algunas sutilezas.

El caso es que existen dos vacunas contra la poliomielitis. La primera es la vida debilitada antes mencionada: a sus hijos se les hace gotear en la boca o se les alimenta con un terrón de azúcar. Y el segundo se inactiva, se inyecta en el músculo mediante inyección.

Inactivado apareció antes: es más seguro, pero también menos efectivo. Los padres de Konstantin Chumakov lucharon por la introducción de una vacuna viva, que da una respuesta inmune más fuerte, y desde entonces se ha utilizado en todo el mundo. Pero gradualmente, a medida que se eliminó el poliovirus, los países comenzaron a cambiar de nuevo a la vacuna inactivada para no poner en riesgo a las personas inmunodeprimidas.

Si la vacuna viva se vuelve a utilizar ahora, existe la posibilidad de que las personas en riesgo se lastimen. Por lo tanto, incluso para una vacuna conocida desde hace mucho tiempo, son necesarias pruebas exhaustivas (se llevarán a cabo, por ejemplo, en RusiaEn Kirov se realizarán 1.500 estudios de vacuna antipoliomielítica para prevenir el coronavirus). Y si tal método de sacudir la inmunidad se convertirá en la salvación para alguien, entonces solo para aquellos que aún no están enfermos y aquellos que necesitan protección de emergencia, en primer lugar, doctores.

Inmunidad engañada

Pero si la idea de una vacuna contra la polio todavía parece intuitiva, al final, el remedio de un virus puede ser útil para otros; algunos otros parecen ser mucho más extraño.

Por ejemplo, muchos se inspiraron cuando los científicos de Nueva York calcularon que en países con vacunaciones masivas contra la tuberculosis, la mortalidad por coronavirus es menor.Correlación entre la política de vacunación universal con BCG y la reducción de la morbilidad y la mortalidad por COVID-19: un estudio epidemiológicoque en aquellos en los que se redujo el programa de vacunación. De confirmarse estos resultados, significaría que algunos países donde la tuberculosis no ha sido derrotada y la vacunación contra ella obligatorio (por ejemplo, Rusia), podría exhalar con alivio: si no es tuberculosis, al menos el coronavirus pasará tangente.

Pero la tuberculosis es causada por bacterias y el COVID-19 es causado por virus.

El artículo fue rápidamente criticado.BCG contra el coronavirus: menos publicidad y más pruebas, por favor: la correlación se calificó de insignificante y la metodología, dudosa (entre otras cosas, los autores compararon países en función del ingreso promedio de la población, que no siempre se corresponde con la calidad de la medicina). Y luego los médicos de Tel Aviv compararon la tasa de mortalidad por coronavirus entre israelíes no vacunados y migrantes vacunados y pusieronSARS - CoV - Tasas 2 en BCG - Adultos jóvenes vacunados y no vacunados punto en esta historia - la tasa de mortalidad no difirió entre estos grupos. No puedes exhalar.

Sin embargo, la idea de comparar la mortalidad en función del historial de vacunaciones no nació de la nada. Al igual que la vacuna contra la polio, a la que se le atribuye la prevención de otras infecciones virales, la vacuna contra la tuberculosis también tiene propiedades sorprendentes de vez en cuando.

La vacuna antituberculosa es una cepa atenuada del bacilo tuberculoso bovino, Mycobacterium bovis (se la llama bacilo Calmette-Guerin, por el nombre de sus inventores, de ahí la abreviatura BCG, Bacille Calmette - Guerin). Está relacionado con el bacilo tuberculoso humano. METRO. tuberculosis.

La primera propiedad sorprendente del BCG es que no protege tan bien contra la tuberculosis.Tuberculosis: en algunas poblaciones, su eficiencia tiende a cero.

Pero BCG previene con éxito la lepra causada por otros miembros del género Mycobacterium. Hay una explicación para este efecto: las bacterias relacionadas tienen proteínas similares en la superficie celular. Y si el cuerpo produce anticuerpos que se sientan bien en una micobacteria, entonces, con cierto grado de probabilidad, se pegarán a la superficie de su pariente, desencadenando una respuesta inmunitaria.

Este fenómeno se llama reactividad cruzada. Y funciona no solo para los anticuerpos, sino también para los linfocitos T, que de repente reconocen al enemigo en las células con moléculas inusuales. y matarlos, aunque el mecanismo de su trabajo parece el contrario, recuerde a un enemigo específico para atacarlo en la primera reunión.

Por lo tanto, la inmunidad puede "confundir" no solo a las bacterias relacionadas, sino también a diferentes virus.Inmunidad heteróloga mediada por células T CD4 entre micobacterias y poxvirus: VIH y hepatitis, influenza y virus de Epstein-Barr, bacterias y eucariotas unicelularesAprovechar los beneficiosos efectos heterólogos de la vacunación (tétanos y toxoplasma) e incluso bacterias y virus: citomegalovirus y el bacilo de la peste, VIH y METRO. tuberculosis.

Esto lleva al hecho de que los adultos a veces tienenAprovechar los beneficiosos efectos heterólogos de la vacunación Células de memoria inmunológica específicas de patógenos con los que sus huéspedes nunca han estado enfermos: incluido el VIH, el virus del herpes y, como resultó recientementeDianas de las respuestas de las células T al SARS - Coronavirus CoV - 2 en seres humanos con enfermedad COVID - 19 e individuos no expuestos, incluso el coronavirus SARS-CoV-2.

De una forma u otra, muchos investigadores han descubierto que la vacuna BCG tiene la capacidad de proteger no solo contra las infecciones por micobacterias. Por ejemplo, en varias poblaciones, disminuyó de dos a tres vecesUn pequeño pinchazo, un gran efecto: inmunomodulación inespecífica mediante vacunas Mortalidad infantil por todas las causas. Y esto difícilmente se puede atribuir a la protección antituberculosa: los recién nacidos prácticamente no se enferman con ella, lo que significa que la vacuna puede actuar de alguna manera indirecta. Gradualmente, los científicos comenzaron a sospechar que no se trataba de una cuestión de reactividad cruzada; en algunos casos, el "efecto deja vu ", que le permite hacer frente a un patógeno nunca visto, trabajó independientemente de las células T y B de su anticuerpos. Esto significa que la memoria inmunológica tiene otros mecanismos previamente desconocidos.

Trucos con la memoria

La imagen clásica del sistema inmunológico humano es un árbol con dos ramas: inmunidad innata y adquirida (adaptativa). Y si cada persona tiene su segundo y la fuerza de su respuesta depende del recuerdo de infecciones anteriores, entonces el primero debe ser el mismo para todas las personas sanas.

Sin embargo, existe una creciente evidencia de que este no es el caso.

Incluso en plantas e invertebrados, que carecen del sistema inmunológico adaptativo, de vez en cuando encuentran signos memoria inmunológica: los mosquitos intentan cada vez más activamente matar el plasmodium de la malaria y la inmunidad de los crustáceos "Recuerda" su gusanos parasitos. Ejemplos conocidosAprovechar los beneficiosos efectos heterólogos de la vacunación y lo que rastrea la invasión del estímulo deja en las células de la inmunidad innata: macrófagos (comedores de bacterias y detritos celulares) y neutrófilos (los principales combatientes contra las bacterias).

Estos efectos se denominan memoria de inmunidad innata o manifestaciones de "inmunidad entrenada".Inmunidad entrenada: un programa de memoria inmune innata en salud y enfermedad - en el caso de BCG, el entrenador, respectivamente, es la vacuna. En memoria de la batalla de prueba contra la tuberculosis, el cuerpo retiene no solo los linfocitos T y B listos para combatir el bacilo de la tuberculosis, sino también células de inmunidad innata con metabolismo alterado. Por ejemplo, algunos de ellos comienzan a liberar más moléculas de señalización. Los cambios epigenéticos se describen en ellos: algunos genes "cierran" de la lectura, otros, por el contrario, se desenrollan, como resultado, el conjunto de sustancias secretadas también cambia.

A juzgar por el hecho de que persisten algunas manifestaciones de la memoria inmunológicaInmunidad entrenada: un programa de memoria inmune innata en salud y enfermedad meses o incluso años después del primer "entrenamiento", los cambios afectan no solo a las células adultas, sino también a las células madre, que continúan produciendo progenitores activados. Incluso los "civiles" están capacitados: los habitantes de la médula ósea y los tejidos epiteliales, después de la infección o la vacunación, continúan produciendo más moléculas que dirigen el movimiento de los soldados inmunes por todo el cuerpo, y depende de esto, por ejemplo, cuántos de ellos vendrán corriendo al pulmón para luchar coronavirus.

No siempre podemos predecir completamente si estos cambios ocurrirán en el caso de cada vacuna específica, y si lo hacen, entonces en qué dirección serán dirigidos.

Algunos antígenos-irritantes causan tolerancia a la inmunidad, es decir, inhiben su trabajo. Otros, por otro lado, mantienen el sistema inmunológico encaminado y le permiten reaccionar de manera más agresiva a otros enemigos. En algunos casos, estas acciones se pueden combinar: la inmunidad entrenada reaccionará con más fuerza a algunos estímulos y más débil a otros.

En cada caso, es necesario verificar cuidadosamente qué tipo de memoria deja el antígeno. A veces, estos efectos pueden no ser beneficiosos para nosotros; por ejemplo, una de las vacunas contra la influenza resultó estar relacionadaLos anticuerpos contra la nucleoproteína de la influenza reaccionan de forma cruzada con el receptor 2 de hipocretina humana con narcolepsia autoinmune. Y, a veces, la "capacitación en vacunas" se puede utilizar para beneficiar a las personas. Por ejemplo, BCG está considerando usarEfectos de Bacille Calmette - Guérin después del primer evento desmielinizante en el SNC a esclerosis múltiple y ya estás experimentandoReducción a largo plazo de la hiperglucemia en la diabetes tipo 1 avanzada: el valor de la glucólisis aeróbica inducida con las vacunas BCG como remedio para la diabetes: la vacunación en la infancia no aporta ningún beneficio aquí, pero la administración de emergencia de la vacuna ayuda a amortiguar el ataque autoinmune del cuerpo al páncreas. La misma vacuna es beneficiosa en otros casos.Inmunidad entrenada: un programa de memoria inmune innata en salud y enfermedadpara mejorar la respuesta inmune en cáncer de vejiga, leucemia, linfoma y melanoma.

Ahora tenemos la oportunidadInmunidad entrenada inducida por BCG: ¿puede ofrecer protección contra COVID-19? aprovechar la propiedad recién descubierta de la inmunidad innata y convertir su "memoria" en contra del virus SARS-CoV-2. No tiene sentido contar con los residuos de las vacunas infantiles: datos sobre cuánto tiempo dura el efecto del entrenamiento después de la BCG permanece en el cuerpo, varían mucho, desde varios meses hasta decenas de años (aunque incluso hay trabajos en los que rastroPreparación materna: la cicatrización de la vacuna contra el bacilo Calmette-Guérin (BCG) en las madres mejora la supervivencia de su hijo con una cicatriz de la vacuna BCG efecto intergeneracional: los niños murieron con menos frecuencia y respondieron mejor a la vacuna si nacieron de una madre vacunada). Pero puede volver a vacunar a los adultos y esperar una protección rápida (pero, posiblemente, a corto plazo).

En este caso, como en la historia de la vacuna contra la polio, existen riesgos. Si el sistema inmunológico responde de forma demasiado agresiva a la vacuna, puede producirse una tormenta de citocinas, que el cuerpo no siempre puede afrontar. Sin embargo, en un estudio similarLa vacuna BCG protege contra la infección viral experimental en seres humanos mediante la inducción de citocinas asociadas con inmunidad entrenadacuando se utilizó BCG contra el virus de la fiebre amarillaFiebre amarilla - Wikipedia, esto no sucedió y la vacuna funcionó con éxito. Pero en una epidemia, no se puede estar seguro de que las personas con inmunidad débil y los ancianos respondan adecuadamente a la vacunación. Por lo tanto, mientras que los ensayos clínicos de BCG como prevención de COVID-19 ya están comenzando en todo el mundo, desde Dinamarca hasta Australia y Uganda, estarán dirigidos principalmente a profesionales médicos.

Por tanto, el nuevo coronavirus puede actuar aquí como motor de progreso inmunológico. Con otros medicamentos que se encuentran para la diabetes o el cáncer, es poco probable que los ensayos de vacunación preventiva alcancen tales proporciones. Ahora tenemos la oportunidad de recopilar una gran cantidad de datos sobre cómo las vacunas que estamos acostumbrados funcionan de manera indirecta y comprobar si nuestra memoria inmunológica innata es tan fuerte.